פרופ' מיכאל בלנק
סרטן: בקרת מבנה כרומטין ויציבות הגנום באמצעות פקטור מדכא סרטן
CV
ד"ר מיכאל בלנק הצטרף לפקולטה לרפואה כמרצה בכיר וראש מעבדה לביולוגיה מולקולרית של סרטן ב-2012.
סיים את לימודי Ph.D. והשתלמות פוסט-דוקטורט באוניברסיטת תל אביב ולאחר מכן עשה פוסט-דוקטורט נוסף במכון הלאומי לחקר הסרטן בארה"ב (NIH).
ד"ר בלנק פרסם 12 מאמרים מדעיים בעיתונות מובילה בעולם
קיבל פרס הצטיינות במחקר מ NIH
חבר במספר ארגונים מדעיים בין–לאומיים וחבר בוועדות שונות של הפקולטה לרפואה כולל וועדת בע"ח וועדת אתיקה.
Research
בקרת מבנה הכרומטין ויציבות הגנום באמצעות E3 יוביקוויטין ליגאזות
מחלת הסרטן מאופיינת בפגיעה רב גונית של בקרת ביטוי גנים שונים ופעילויות תאיות שונות, המהוות בסיס הכרחי להיווצרות הגידול הממאיר הראשוני ולהמשך התפתחותו. אחד ממנגנוני הבקרה המרכזיים המווסתים ביטוי גנים הוא מנגנון היוביקוויטינציה של חלבונים. במרכזו של מסלול ביוכימי זה, השמור אבולוציונית, נמצאים חלבוני -E3 יוביקוויטין ליגאזות שמפעילים את התהליך דרך חלבון מטרה ספציפי. מבין סוגי ה-E3 ליגאזות השונים, אלו שהן מסוג HECT נחקרו במידה הפחותה ביותר, והמידע הקיים על חלבוני המטרה שלהם, פעילותם הביולוגית ומעורבותם בבקרת התהליך הסרטני, מוגבל ביותר.
לפיכך, מטרתו העיקרית של מחקרנו היא להגדיר את טווח הפעילויות הביולוגיות של תוצר הגן Smurf2 המשתייך ליוביקוויטין ליגאזות מסוג HECT. לאחרונה זיהינו בעבודתנו את Smurf2 כגן מעכב סרטן (Nat Med 2012). התעניינותנו בגן זה ממשיכה להתמקד בהבנת התפקידים של Smurf2 בבקרה על ביטוי גנים המעורבים בגדילת תאים, בתגובה לנזקי DNA ובתיקונם, ובתהליכים הקשורים לויסות ובקרת הביולוגיה של מבנה הכרומטין הכוללת את התהליכים האפיגנטיים ובשמירה על תקינות הגנום. תהליכים אלה קשורים אחד בשני באופן הדוק במהלך התקין של חיי התא, אולם הקשרים ביניהם נפגמים לעתים קרובות בתאים סרטניים. בעזרת שימוש בגישות חדשניות מתקדמות, אנו נחושים לחשוף את התפקידים הרב-גוניים שישנם ל-E3 ליגאזות מטיפוס HECT בכלל, ולגן Smurf2 בפרט בביולוגיה של גידולים סרטניים.
אנו מאמינים שהמידע שיתקבל יאפשר בהמשך לאפיין מטרות חדשות להתערבות תרופתית שתמנע בעתיד את התפתחות מחלת הסרטן.
Publications
Research Publications:
1. Kayyal-Tarabeia I, Michael Y, Lensky IM, Levy I, Blank M, Agay-Shay K. Residential greenness and lower breast and prostate cancer incidence: Evidence from a retrospective cohort study of 977,644 participants from Israel. Sci Total Environ. 918: 170631, 2024.
2. Kayyal-Tarabeia I, Blank M, Zick A, Agay-Shay K. Residence near industrial complex and cancer incidence: A registry-based cohort of 1,022,637 participants with a follow-up of 21 years, Israel. Environ Res. 216(Pt 1): 114471, 2023.
3. Kayyal-Tarabeia I, Michael Y, Lensky I, Blank M, Agay-Shay K. Residential greenness and site-specific cancer: A registry-based cohort of 144,427 participants with a 21-years of follow-up, Tel-Aviv district, Israel. Environ Res. 212(Pt C): 113460, 2022.
4. Koganti P, Kadali VN, Manikoth Ayyathan D, Emanuelli A, Paolini B, Levy-Cohen G, Blank M. The E3 ubiquitin ligase SMURF2 stabilizes RNA editase ADAR1p110 and promotes its adenosine-to-inosine (A-to-I) editing function. Cell Mol Life Sci. 79(5): 237, 1-19, 2022.
5. Shah PA, Boutros-Suleiman A, Emanuelli A, Paolini B, Levy-Cohen G, Blank M. The Emerging Role of E3 Ubiquitin Ligase SMURF2 in the Regulation of Transcriptional Co-Repressor KAP1 in Untransformed and Cancer Cells and Tissues. Cancers. 14 (7): 1607, 1-20, 2022.
6. Ilić N, Tao Y, Boutros-Suleiman S, Kadali VN, Emanuelli A, Levy-Cohen G, Blank M. SMURF2-mediated ubiquitin signaling plays an essential role in PARP1 PARylating activity, molecular interactions and functions in mammalian cells. FASEB J. 35: e21436, 1-20, 2021.
7. Manikoth Ayyathan D, Levy-Cohen G, Shubely M, Boutros-Suleiman S, Lepechkin-Zilbermintz V, Shokhen M, Albeck A, Gruzman A, Blank M. Development and characterization of SMURF2-targeting modifiers. J Enzyme Inhib Med Chem. 36(1): 401-409, 2021.
8. Manikoth Ayyathan D, Koganti P, Marcu-Malina V, Litmanovitch T, Trakhtenbrot L, Emanuelli A, Apel-Sarid L, Blank M. SMURF2 prevents detrimental changes to chromatin, protecting human dermal fibroblasts from chromosomal instability and tumorigenesis. Oncogene. 39: 3396-3410, 2020.
9. Blank M. Targeted Regulation of Nuclear lamins by Ubiquitin and Ubiquitin-Like Modifiers. Cells. 9 (6): 1340, 1-13, 2020.
10. Emanuelli A, Manikoth Ayyathan D, Koganti P, Shah PA, Apel-Sarid L, Paolini B, Detroja R, Frenkel-Morgenstern M, Blank M. Altered expression and localization of tumor suppressive E3 ubiquitin ligase SMURF2 in human prostate and breast cancer. Cancers. 11(4): 556, 1-16, 2019.
11. Koganti P, Levy-Cohen G, Blank M. Smurfs in Protein Homeostasis, Signaling, and Cancer. Front Oncology. 8: 295, 1-11, 2018.
12. Borroni AP, Emanuelli A, Shah PA, Ilić N, Apel-Sarid L, Paolini B, Manikoth Ayyathan D, Koganti P, Levy-Cohen G, Blank M. Smurf2 regulates stability and the autophagic-lysosomal turnover of lamin A and its disease-associated from progerin. Aging Cell. 17(2): e12732, 1-12, 2018.
13. Zou X, Blank M. Targeting p38 MAP kinase signaling in cancer through posttranslational modifications. Cancer Lett. 384: 19-26, 2017.
14. Hausmann M, Ilić N, Pilarczyk G, Logeswaran A, Lee JH, Borroni AP, Krufczik M, Theda F, Waltrich N, Bestvater F, Hildenbrand G, Cremer C, Blank M. Challenges for superresolution localization microscopy and biomolecular fluorescent nano-probing in cancer research. Int J Mol Sci. 18(10): 2066, 1-21, 2017.
15. Emanuelli A, Borroni AP, Apel-Sarid L, Shah PA, Manikoth Ayyathan D, Koganti P, Levy-Cohen G, Blank M. Smurf2-mediated stabilization of DNA topoisomerase IIα controls genomic integrity. Cancer Res. 77(16): 4217-4227, 2017.
16. Manikoth Ayyathan D, Ilic N, Gil-Henn H, Blank M. Generation of SMURF2 knockout human cells using the CRISPR/Cas9 system. Analytical Biochem. 531: 56-59, 2017.
17. Zou X, Levy-Cohen G, Blank M. Molecular functions of NEDD4 E3 ubiquitin ligases in cancer. Biochim Biophys Acta. 1856: 91-106, 2015.
18. Levy-Cohen G, Blank M. Functional analysis of protein ubiquitination. Analytical Biochem. 484: 37-39, 2015.
19. Meir M, Galanty Y, Kashani L, Blank M, Fernández-Ávila MJ, Andres Cruz-Garcia A, Star A, Shochot L, Thomas Y, Garrett LJ, Chamovitz D, Bodine DM, Kurz T, Huertas P, Ziv Y, Shiloh Y. The COP9 signalosome is vital for timely repair of DNA double-strand breaks. Nucleic Acids Res. 43(9): 4517-4530, 2015.
20. Zhao X, Parpart S, Takai A, Roessler S, Budhu A, Yu Z, Blank M, Zhang YE, Jia HL,Ye QH, Qin LX, Tang ZY, Thorgeirsson SS, Wang XW. Integrative genomics identifies YY1AP1 as an oncogenic driver in EpCAM+ AFP+hepatocellular Carcinoma. Oncogene. 34(39): 5095-5104, 2015.
21. Blank M, Tang Y, Yamashita M, Burkett SS, Cheng S, Zhang YE. A tumor suppressor function of Smurf2 associated with controlling chromatin landscape and genome stability through RNF20. Nature Med. 18(2): 227-234, 2012.
22. Lavie G, Barliya T, Mandel M, Blank M, Ron Y, Orenstein A, Livnat T, Friedman N, Weiner L, Sheves M, Weinberger D. "Competitive quenching": a mechanism by which perihydroxylated perylenequinone photosensitizers can prevent adverse phototoxic damage caused by verteporfin during photodynamic therapy. Photochem Photobiol. 83(5): 1270-1277, 2007.
23. Blank M, Shiloh Y. Programs for cell death: apoptosis is only one way to go. Cell Cycle. 6: 686-695, 2007.
24. Burov SV, Iablokova TV, Dorosh M, Shkarubskaia ZP, Blank M, Epshtein N, Fridkin M. Luliberin analogues exhibiting a cytotoxic effect on tumor cells in vitro. Bioorg Khim. 32: 449-466, 2006.
25. Blank M, Lerenthal Y, Mittelman L, Shiloh Y. Condensin I recruitment and uneven chromatin condensation precede mitotic cell death in response to DNA damage. J Cell Biol. 174: 195-206, 2006.
26. Hazan S, Lavie G, Blank M, Mandel M, Grunbaum A, Meruelo D, Solomon A. Anti-angiogenic activities of hypericin in vivo: Potential for ophthalmologic applications. Angiogenesis. 8: 35-42, 2005.
27. Weinberger D, Ron Y, Lusky M, Gaaton D, Orenstein A, Blank M, Mandel M, Livnat T, Barliya T, Lavie G. Competitive quenching: a possible novel approach in protecting RPE cells from damage during PDT. Curr Eye Res. 30: 269-277, 2005.
28. Blank M, Lavie G, Mandel M, Hazan S, Orenstein A, Keisari Y. Antimetastatic activity of the photodynamic agent hypericin in the dark. Int J Cancer. 111: 596-603, 2004.
29. Blank M, Mandel M, Keisari Y, Meruelo D, Lavie G. Enhanced Hsp90 ubiquitinylation as a potential mechanism for mitotic cell death in cancer cells induced with hypericin. Cancer Res. 63: 8241-8247, 2003.
30. Blank M, Kostenich G, Kimel S, Lavie G, Keisari Y, Orenstein A. Wavelength Dependent Properties of Photodynamic Therapy Using Hypericin in vitro and in an Animal Model. Photochem Photobiol. 76: 335-340, 2002.
31. Blank M, Mandel M, Hazan S, Keisari Y, Lavie G. Anti-cancer activities of hypericin in the dark. Photochem Photobiol. 74: 120-125, 2001.
32. Blank M, Lavie G, Mandel M, Keisari Y. Effects of photodynamic therapy with hypericin in mice bearing highly invasive solid tumors. Oncol Res. 12: 409-418, 2001.
תאריך עדכון אחרון : 21/02/2024