פרופ' אורלי אבני
רגולציה אפיגנטית בביטוי הגנים של תאי T, וכשלי תפקוד חיסוניים.
CV
פרופ' אורלי אבני היא דקנית הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי.
1986-1989, The Hebrew University, Jerusalem, Israel - Biology, B.Sc
1990-1992, The Hebrew University, Faculty of Medicine, Jerusalem, Israel - Immunology, M.Sc
1993-1998, The Hebrew University, Faculty of Medicine, Jerusalem, Israel - Immunology, Ph.D
Doctoral Thesis: Identification and characterization of a novel protein associated with macrophage Complement Receptor 3
Supervisor: Prof. Eitan Yefenof and Prof. Michal Baniyash
Post doctorate research: Gene regulation in the immune system
Supervisor: Prof. Anjana Rao, Harvard Medical School
Positions Held:
1998-2003, Harvard Medical School, Gene regulation in the immune system, Post-doctoral fellow
2003-2011, Technion, Faculty of Medicine, Gene regulation in the immune system, PI, Senior Lecturer
2012-2022, BIU, Faculty of Medicine, Gene regulation in the immune system, PI, Senior Lecturer
2022- BIU, Faculty of Medicine, Gene regulation in the immune system, PI, Associate professor
Research
בקרת הביטוי הגנטי במערכת החיסון בבריאות ובחולי
מערכת החיסון מתמודדת עם הצורך הברור להבחין בין עצמי לזר, אך גם ההבחנה בין זר לזר היא הכרחית כדי לבחור באסטרטגית הפעולה המתאימה ביותר. לתאי T מסייעים; (CD4+);T Helpers(Th) תפקיד מפתח בהכוונת התגובה החיסונית. בעקבות המפגש הראשון עם האנטיגן, תא Th יכול להתמיין במספר מסלולים, כשכל בחירה כזו מלווה בהפרשת מערכת ציטוקינים אופיינית. ציטוקינים אלה יקבעו את אופי התגובה: האם היא תדוכא באיבה או לחילופין תוגבר? ואם כן, האם תופעלנה המערכות המתמחות לדוגמא בסילוק פרזיטים חוץ תאיים או בהרג תאים המודבקים בנגיף? בחירה לא מתאימה יכולה לגרום למחלות הנובעות מדלקות כרוניות, פעילות אוטואימונית ואלרגיה.
מכיוון שלציטוקינים המופרשים ע"י תאי Thהשפעה מכרעת על דרך הפעולה של מערכת החיסון, אנחנו חוקרים במעבדה את המנגנונים המבקרים את ביטויים. אנחנו מתעניינים בעיקר בבקרה האפיגנטית, המאפשרת לתאי Th ממויינים לשמר את תבניות הביטוי שנקבעו לראשונה בעקבות המפגש עם האנטיגן גם בתאי זיכרון. יחד עם זאת, מעצם יכולתה להיות הפיכה, מאפשרת הבקרה האפיגנטית תיכנות מחודש של ביטוי הציטוקינים וגנים נוספים בסביבה פתוגנית משתנה. הסוגיה של בקרה אפיגנטית בתאים ממויינים היא רחבה ביותר והממצאים יכולים להיות מיושמים גם במערכות ביולוגיות אחרות כמו תאי גזע וסרטן. עבודות קודמות במעבדה חשפו פן פעולה לא ידוע של הבקרים האפיגנטיים, חלבוני הפוליקמב (polycomb) בתאי Th. הבנת הפעילות המורכבת של פקטורים מסוג זה יכולה לאפשר התערבות מושכלת בפעילות מערכת החיסון.
מערכת החיסון מתקשרת עם מערכות רבות בגוף, משפיעה עליהן ומושפעת מתפקודן. ההשפעה ההדדית של מערכת החיסון ומערכת העצבים מתועדת היטב, ואנחנו מעוניינים לחקור את משמעותה של התקשורת הזו ואת המנגנונים המאפשרים אותה.
המחקר במעבדה כרוך בשימוש בשיטות אימונולוגיות ומתחום הביולוגיה התאית והמולקולארית, והוא יתבצע בתאי אדם ובמודלים עכבריים.
Publications
Selected list of Publications
Agarwal S*, Avni O*, Rao A. Cell-type-restricted binding of the transcription factor NFAT to a distal IL-4 enhancer in vivo. Immunity. 2000;12:643-652.
*Equal contribution.
Avni O, Rao A. T cell differentiation: a mechanistic view. Curr Opin Immunol. 2000;12:654-659.
Rao A, Avni O. Molecular aspects of T-cell differentiation. Br Med Bull. 2000;56:969-984.
Avni O, Lee D, Macian F, Szabo SJ, Glimcher LH, Rao A. T(H) cell differentiation is accompanied by dynamic changes in histone acetylation of cytokine genes. Nat Immunol. 2002;3:643-651.
Lee DU, Avni O, Chen L, Rao A. A distal enhancer in the interferon-gamma (IFN-gamma) locus revealed by genome sequence comparison. J Biol Chem. 2004;279:4802-4810.
Jacob E, Hod-Dvorai R, Schif-Zuck S, Avni O. Unconventional association of the polycomb group proteins with cytokine genes in differentiated T helper cells. J Biol Chem. 2008;283:13471-13481.
Scheinman E, Avni O. Transcriptional regulation of Gata3 in T helper cells by the integrated activities of transcription factors downstream of the interleukin-4 receptor and T cell receptor. J Biol Chem 2009;284:3037-3048.
Jacob E, Hod-Dvorai R, Ben-Mordechai O.L, Boyko Y, Avni O. Dual function of polycomb group proteins in T helper (CD4+) cells. Journal of Molecular Signaling. 2011; 6:5.
Hod-Dvorai R, Jacob E, Boyko Y, and Avni O. The binding activity of Mel-18 at the Il17a promoter is regulated by the integrated signals of the TCR and polarizing cytokines. Eur. J. Immunol. 2011;41:2424-2435.
Shamriz O, Mizrahi H, Werbner M, Shoenfled Y, Avni O,* and Koren O*. Microbiota at the crossroads of autoimmunity. Autoimmun Rev 2016; 15(9).
*Corresponding authors.
T. C. Falik-Zaccai*, Y. Barsheshet, H. Mandel, M. Segev, A. Lorber, S. Gelberg, L. Kalfon, S. Ben Haroush, A. Shalata, L.Gelernter-Yaniv, S. Chaim, D. Raviv Shay, M. Khayat, M. Werbner, I. Levia, Y. Shovala, G. Talc, S. Shalevd, E. Reuveni, E. Avitan-Hershi, E. Vlodavsky, L. Appl-Sarid, D. Goldsher, R. Bergman, Z. Segal, O. Bitterman-Deutsch, and O. Avni*. Sequence variation in PPP1R13L results in a novel form of cardio-cutaneous syndrome. EMBO Mol Med. 2017 9(3):319-336.
*Corresponding authors.
Avni, O*. and Koren, O*. Molecular (Me)micry? Cell Host Microbe. 2018. 23, 576-578.
*Corresponding authors.
H. Neuman, P. Forsythe, A. Uzan, O. Avni* and O. Koren*. Antibiotics in early life: dysbiosis and the damage done. FEMS Microbiol Rev. 2018. 1:42(4): 489-499.
*Corresponding authors.
Nuriel-Ohayon M, Neuman H, Ziv O, Belogolovski A, Barsheshet Y, Bloch N, Uzan A, Lahav R, Peretz A, Frishman S, Hod M, Hadar E, Louzoun Y, Avni O, Koren O. Progesterone increases Bifidobacterium relative abundance during late pregnancy.
Cell Rep. 2019 Apr 16;27(3):730-736.
Werbner M, Barsheshet Y, Werbner N, Zigdon M, Averbuch I, Ziv O, Brant B, Elliott E, Gelberg S, Titelbaum M, Koren O, Avni O. Social stress-responsive microbiota induces stimulation of self-reactive effector T helper cells. mSystems. 2019 May 14;4(4).
Meningher T, Barsheshet Y, Ofir-Birin Y, Gold D, Brant B, Dekel E, Sidi Y, Schwartz E*, Regev-Rudzki N*, Avni O*, and Avni D*. Schistosomal extracellular vesicle-enclosed miRNAs modulate host T helper (CD4+) cell differentiation. EMBO Rep. 2020 Jan 7;21(1)
*Corresponding authors.
Dror Avni* and Orly Avni*. Extracellular vesicles: Schistosomal long-range precise weapon to manipulate the immune response. Front. Cell. Infect. Microbiol March 11:1 2021.
*Corresponding authors.
Moran Titelbaum, Boris Brant, Daniel Baumel, Alina Burstein-Willensky, Shira Perez, Yiftah Barsheshet, and Orly Avni. Ezh2 harnesses the intranuclear actin cytoskeleton to remodel chromatin in differentiating Th cells. iScience 2021. 9;24(10):103093.
תאריך עדכון אחרון : 05/08/2024
